bat365官网登录入口尹玉新教授课题组最近发现PTEN 特定区域在维持基因组稳定性及抑制肿瘤发生发展中具有重要作用，研究成果2014年2月19日发表于《Cell》新子刊《Cell Reports》，论文题目为“PTEN C-Terminal Deletion Causes Genomic Instability and Tumor Development”。 

        PTEN基因是人类肿瘤中突变率仅次于p53的强大抗癌基因，在多种类型的癌症中都存在PTEN基因突变或缺失。PTEN突变或表达异常与癌细胞的生长、粘附、迁移、浸润等特性密切相关，表明PTEN在控制肿瘤发生、发展过程中发挥着重要的作用。大量研究已经证实PTEN N端的磷酸酶结构域可通过抑制PI3K/AKT信号通路调控细胞存活和细胞增殖，但对于PTEN C端的功能却了解甚少。尹玉新团队以往的研究已经发现C端区域是PTEN维持染色体完整性的必要结构，而实体肿瘤中大量突变发生于PTEN的C端，也表明这一区域有可能在肿瘤抑制中起着重要的作用。 

        在该研究中，尹玉新实验室的研究人员构建了一种因无义突变导致整个PTEN 蛋白C端区域缺失的基因敲入小鼠模型。病理分析显示PTEN C端区域缺失小鼠形成了多种自发性肿瘤，包括一些上皮肿瘤，如乳腺癌、甲状腺癌等，并且首次发现B细胞淋巴瘤。进一步研究发现PTEN C端区域缺失会导致基因组不稳定和常见脆性位点重排，可能是肿瘤发生的遗传基础。令人惊奇的是，PTEN C端缺失会诱导p53表达并激活其下游靶基因。而同时敲除p53则会促进肿瘤转移但不会影响肿瘤发生，表明p53主要作用在于抑制肿瘤发展，而不是传统上认为的肿瘤发生。该研究首次在体内证实PTEN C端在维持基因组稳定和抑制肿瘤发生过程中发挥了至关重要的作用，并且揭示抗癌基因PTEN和p53 的网状联系和协同作用。这些发现可能会更新人们对肿瘤发生、发展的认识，并为PTEN、p53在肿瘤靶向个体化治疗的选择与应用提供新的理论依据。

        尹玉新教授的研究得到科技部重大基础研究计划（973）、国家自然科学基金重点项目、北京市自然科学基金重大项目等支持。该研究依托北京大学系统生物医学研究所完成。近年来系统所在学校985和211工程支持下建立了大型科研平台，包括二代基因组测序、蛋白质组和代谢组学质谱分析、动物模型建立等，可为科研提供系列服务。

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