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尹玉新课题组研究发现PTEN调节染色体重塑和基因表达
bat365官网登录入口系统生物医学研究所尹玉新课题组最近研究取得突破,发现并证实抗癌基因PTEN参与调节染色体重塑并影响全基因表达,研究成果将于9月25日发表在《Cell》子刊《Cell Reports》,论文题目为“PTEN Interacts with Histone H1 and Controls Chromatin Condensation”。与此同时,《Nature Reviews Molecular Cell Biology》将在线刊发述评,推介这一研究成果。尹玉新教授的研究项目得到科技部重大基础研究计划(“973”计划)、国家自然科学基金、北京市自然科学基金和北京大学-清华大学生命联合中心的支持。
PTEN是一个强大的抗癌基因,是恶性肿瘤中突变率最高的基因之一。尹玉新实验室前期工作证明PTEN是基因组卫士,能够控制基因组的稳定性。有关PTEN信号通路的研究主要集中在细胞质中,而对于PTEN在细胞核内的功能所知甚少。
尹玉新研究团队发现PTEN能够与组蛋白H1结合,影响组蛋白H1的动态活性,从而调节异染色质蛋白的分布和染色质构型。同时,PTEN还可以使乙酰转移酶MOF聚集在染色质上,抑制H4K16乙酰化修饰水平。通过调节组蛋白H1和H4K16乙酰化这两个重要的基因转录调节因子,PTEN可以调控全基因组表达,从而发挥广泛的生理功能。
该文揭示了PTEN在细胞核内的新功能,首次将抗癌基因PTEN与表观遗传学信号标志联系起来,提供了新的证据支持PTEN在细胞核内信号传导通路中发挥重要作用,为今后进一步加深PTEN在核内功能的认识打开了一扇窗口。研究组预测PTEN在核内存在更广泛的分子信号联系和基因调控网络,且将对基因组的表达谱发挥重要的影响。
这项研究依托系统生物医学研究所与国际合作完成。系统所已建立了一些高端科研平台,包括高通量基因测序平台、转基因小鼠平台、蛋白质组学/代谢组学质谱分析平台、流式细胞分析平台和活细胞工作站等。这些平台为该研究的顺利实施提供了保障,目前还为医学部、校本部及其他科研院所提供服务。