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张永鹤教授课题组研究报告创伤后应激障碍(PTSD)“噩梦”惊醒的发生机制

  

  创伤后应激障碍(PTSD)是指个体经历、目睹或遭遇到一个或多个强烈的精神创伤性事件后出现并持续存在的精神障碍,给健康和创伤事件发生后的生活重建,造成很大的困难与阻碍,是一种严重损害劳动能力的精神疾病。PTSD患者常常伴发“噩梦”惊醒,目前被认为是PTSD的核心症状之一。

  近日,bat365官网登录入口药理学系张永鹤教授课题组在PTSD样“噩梦”惊醒发病机制研究方面取得了重要发现,相关研究论文“Mechanisms Underlying Footshock and Psychological Stress-Induced Abrupt Awakening From Posttraumatic ’Nightmares’”和“Different neural circuitry is involved in physiological and psychological stress-induced PTSD-like ’nightmares‘ in rats”分别发表在《 International Journal of Neuropsychopharmacology 》(药理学Q1区杂志,牛津大学出版社)和《 Scientific Reports 》(综合科学Q1区杂志,自然杂志出版社)上。两篇论文的第一作者均为bat365官网登录入口药理学系博士研究生于斌。该研究得到了国家自然科学基金(No. 81173031, 81202511和81302746)的支持。

  PTSD的临床表现有四组核心症状,包括反复重现闯入性创伤体验、对类似创伤的情境或线索持续回避、负面心境及情绪淡漠、高警觉和焦虑。其中反复重现创伤相关噩梦,会巩固创伤相关记忆,加剧恐惧情绪,对PTSD的病情发展及其他精神障碍的伴发有重要影响。目前,针对PTSD噩梦的研究多限于流行病学调查,而机制不明,阻碍了相关治疗手段的研发。

  张永鹤教授课题组采用“交流箱”行为学实验方法,探索了创伤应激的经历者(躯体应激)和目击者(心理应激)所发生的PTSD“噩梦”样惊醒症状的发生机制。研究发现:①两种应激所致的脑内觉醒相关核团活性变化有差异,如蓝斑核(去甲肾上腺素能)和穹窿周核(Orexin能)神经元活性均升高;中缝背核5-HT能神经元活性在躯体应激组降低,而在心理应激组则升高;②两种应激产生的创伤性记忆可能储存在不同的脑区,其中躯体应激动物的创伤性记忆,可能存储在次级躯体感觉皮层和初级听觉皮层,而心理应激动物的创伤性记忆,则可能主要储存在颞叶联合皮层。而对惊醒动物恐惧情绪调控环路探索的结果发现,两种惊醒模型大鼠均伴随着杏仁核的高活性以及腹内侧前额叶皮层和腹内侧前扣带回的低活性,说明惊醒时,恐惧情绪唤起及恐惧消退环路可能受损。另外,心理应激大鼠惊醒时,后岛叶的活性降低,提示心理应激大鼠“噩梦”惊醒时,对安全信号的感知能力可能减弱。该项研究还证实了目击(心理)应激大鼠也可以造成PTSD的事实。

  该研究的特点,正如International Journal of Neuropsychopharmacology审稿意见中所述,“该研究既新颖又独特”(The study is both novel and unique – to this reviewer’s knowledge, no one has ever explored physiological underpinnings of startled awakenings,审稿意见原文)。虽然,研究仍存在一些局限性,但是,这项研究将有助于对PTSD伴发的“噩梦”惊醒机制的进一步了解,同时,也提示对于不同类型创伤所致的PTSD患者,在临床上进行治疗时,应区别对待,采用不同的治疗方案。

  

  (药理学系供稿)