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尹玉新教授课题组最新研究揭示抑癌基因PTEN调控的一个新的靶蛋白

 

       北京大学系统生物医学研究所尹玉新教授领导的课题组在PTEN的研究中取得重要成果,相关研究论文“CREB Is a Novel Nuclear Target of PTEN Phosphatase ”近期发表在国际癌症研究的旗舰杂志Cancer Research(Cancer Res. 2011. 71(8): 2821-2825)上。

        PTEN蛋白磷酸酶是一个强有力的抑癌因子,可调节多种细胞功能。在细胞质中,PTEN去磷酸化其主要脂质底物(磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸),以对抗磷酸肌醇3激酶(PI3K)/ AKT信号通路。已经有越来越多的证据支持PTEN在核内转录调控中可能发挥重要作用,但是PTEN的核内靶标尚未阐明。

        尹玉新教授领导的课题组揭示出转录因子环磷酸腺苷AMP反应元件结合蛋白(CREB)是PTEN蛋白磷酸酶的一个蛋白靶标,并且发现PTEN缺失所导致的CREB蛋白磷酸化不依赖于PI3K/Akt通路。他们进一步证明PTEN与CREB存在共定位,并且与CREB存在物理相互作用。此外,他们还发现PTEN能以磷酸酶依赖性的方式去磷酸化CREB,提示CREB蛋白是PTEN磷酸酶的核底物。他们的研究揭示了PTEN在核内发挥功能的新机制,并且鉴定CREB为PTEN蛋白磷酸酶的一个新的蛋白靶标,从而有助于更好地理解PTEN在核内的功能。这项研究对探索PTEN分子抑癌网络具有重要的意义,并且对肿瘤防治存在潜在的应用价值。

北京大学系统生物医学研究所