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云彩红教授实验室结构药理学研究取得重要进展

bat365官网登录入口生物物理学系云彩红教授实验室与厦门大学等单位合作研究发现促进组织再生与修复的重要小分子药物。该研究成果作为封面论文发表于817Science子刊《Science Translational Medicine》,论文题目为“Pharmacological targeting of kinases MST1 and MST2augments tissue repair and regeneration”,云彩红教授为并列通讯作者,其博士研究生孔璐璐为并列第一作者。

疾病和意外事故引起的组织损伤在生活中频频发生,促进组织再生与修复的药物具有重大临床需求。研究表明,Hippo信号通路在调节组织成体干细胞的分化和增殖,调控器官再生与尺寸大小方面具有重要作用。Hippo信号通路中的关键蛋白激酶MST1/2的基因缺失导致包括肝脏在内的多个组织持续再生,器官尺寸增大;但若不干预,组织过度增生最终可能导致癌症的产生。因此,寻找抑制MST1/2激酶活性的可控可逆的化学小分子药物成为再生医学领域的研究热点。

此项研究表明新发现的靶向MST1/2蛋白激酶的可逆性小分子抑制剂XMU-MP-1可有效促进肝脏和肠道的修复与再生。XMU-MP-1不仅在蛋白和细胞水平表现出显著活性,而且在肝叶片切除、泰诺引起的急性肝损伤、胆管结扎、葡聚糖硫酸钠诱导的肠炎和促进人肝细胞再生等多个小鼠体内组织损伤模型中也取得优异的体内治疗效果。该研究工作首次对MST1/2抑制剂进行系统体内药效评价,揭示MST1/2激酶可望作为促进组织再生和修复的药物靶标,并为靶向MST1/2的再生药物开发提供了先导化合物,具有重要转化医学前景。此项研究系云彩红教授实验室与厦门大学周大旺教授实验室、邓贤明教授实验室交叉合作完成。云彩红教授实验室主要在结构药理学方面为该研究提供先进技术支持,阐明了XMU-MP-1选择性作用于MST1/2的确切方式,并为进一步对这一化合物进行精准地改造设计奠定了基础。

云彩红教授实验室重视开展深入活跃的科研合作,并取得一系列重要研究进展。2016年上半年云彩红教授参与的EGFR活性调节和抗EGFR耐药性新药研发等研究工作已接连在CellNature等期刊发表。

 

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